| Resumen | La tuberculosis es una enfermedad infecto-contagiosa que anualmente cobra la vida de millones de personas. Algunos de los factores que han limitado el desarrollo de m茅todos inmunoprofil谩cticos y terap茅uticos contra la tuberculosis son la carencia de un modelo animal que logre reproducir la enfermedad tal y como tiene lugar en humanos, unido al hecho de que se han desestimado los mecanismos de defensa mediados por anticuerpos. En este trabajo se desarroll贸 primeramente un modelo de infecci贸n intranasal en ratones con la cepa atenuada Mycobacterium bovis bacilo Calmette Guerin (BCG) y se evalu贸 en el mismo el car谩cter protector de una formulaci贸n de ganmaglobulinas humanas (Intacglobin) frente al reto con el BCG por v铆a intranasal (IN). En el modelo de infecci贸n IN propuesto en este trabajo de tesis, se defini贸 que la misma se deb铆a realizar con una dosis de 0,5 x 106 bacilos contenidos en 50 渭L de in贸culo, para evaluar los resultados a las 24 h post-inoculaci贸n si se desean hacer estudios de protecci贸n a nivel de mucosas. Adicionalmente se demostr贸 que cuando se utiliza la inoculaci贸n directa intra-traqueal (IT) se recupera un mayor n煤mero de bacterias en los pulmones. Por otra parte, se demostr贸 que el Intacglobin, aplicado tanto por v铆a IN como intraperitoneal es capaz de proteger significativamente frente al reto con el BCG por v铆a IN. Una vez demostrado el papel de los anticuerpos policlonales frente a la infecci贸n con el BCG, se evalu贸 la capacidad protectora de dos anticuerpos monoclonales, TBA61 y TBA84, en un modelo en rat贸n de infecci贸n pulmonar progresiva y reto IT con Mycobacterium tuberculosis. Mediante este modelo se demostr贸 que a los 21 d铆as post-infecci贸n, el tratamiento de los ratones con el anticuerpo TBA61 caus贸 una disminuci贸n significativa en el n煤mero de unidades formadoras de colonias de M. tuberculosis en pulm贸n respecto a grupos controles, as铆 como una menor patolog铆a pulmonar. Este mismo modelo de reto IT se aplic贸 finalmente para la evaluaci贸n del car谩cter protector frente al reto con micobacterias, conferido por la inmunizaci贸n activa con una biblioteca gen贸mica de expresi贸n de M.tuberculosis. Despu茅s del reto se obtuvo una reducci贸n significativa en el n煤mero de unidades formadoras de colonias recobradas de los pulmones de los animales inmunizados con la genoteca, una menor patolog铆a pulmonar y una respuesta de anticuerpos espec铆ficos significativamente superior a la inducida en los animales no inmunizados. Todos estos resultados avalan el uso de este modelo de infecci贸n en la evaluaci贸n de nuevas formulaciones antituberculosas. |
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| Institución donde se realiza | Universidad de Ciencias M茅dicas de La Habana |
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| Tipo de tesis | |
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| Año de defensa de la tesis |
| Tutor 1 | Yero Corona, Daniel |
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| Tutor 2 | Falero-D铆az, Gustavo |
| Versión de tesis |
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| Materia | |
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| Lista de descriptores | |
| Número de la resolución | 5/2011 |
| Año resolución | |
| Texto Completo |
| Modificado el | 2023-06-12 13:22:27 |
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| Fecha creación | 2023-06-07 05:53:25 |
| Fecha de publicación | 2023-06-07 07:57:03 |
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