Métodos alternativos para la evaluación inmunotoxicológica de adyuvantes vacunales

Alexander_Batista_Duharte_2012.pdf

Batista Duharte, Alexander

Resumen	Los adyuvantes son componentes esenciales en las vacunas, sin embargo, debido a la toxicidad, desde 1926 sólo las sales de aluminio y más recientemente otros pocos se han autorizado para emplearse en vacunas humanas. Hoy se necesitan nuevas técnicas para mejorar los estudios inmunotoxicológicos preclínicos de los adyuvantes. En esta tesis se evalúan tres métodos alternativos para este fin: 1) el HET-CAM, un método in vitro para la detección de irritabilidad directa y su inserción en un estudio preclínico de balance eficacia-toxicidad; 2) herramientas bioinformáticas (in sílíco) para la detección de mimetismo molecular entre antígenos vacunales y proteínas humanas, evaluándose la capacidad de predicción de autoinmunidad a nivel preclínico; 3) se desarrolla un biomodelo cinético de teofilina plasmática en ratas, para evaluar el efecto de la inmunoestimulación por adyuvantes sobre medicamentos que se metabolizan por vía citocromo P450. Para estos ensayos se emplearon adyuvantes en desarrollo como: AFCo1, Cliptox, Montanide IMS 1313 y 1314, así como los ya establecidos adyuvantes de Freund e hidróxido de aluminio. Se evidenció la utilidad del HET-CAM para estudios de irritabilidad directa de los adyuvantes y como parte de los ensayos preclínicos; también se demostró que la detección del mimetismo molecular entre antígenos vacunales y proteínas humanas es de gran valor, pero su alcance para la predicción de autoinmunidad a nivel preclínico es limitada y finalmente, se pudo demostrar que un biomodelo cinético de teofilina es potencialmente útil para estudiar el efecto de la inmunoestimulación por adyuvantes sobre la concentración plasmática de este fármaco.
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Resumen

Los adyuvantes son componentes esenciales en las vacunas, sin embargo, debido a la toxicidad, desde 1926 sólo las sales de aluminio y más recientemente otros pocos se han autorizado para emplearse en vacunas humanas. Hoy se necesitan nuevas técnicas para mejorar los estudios inmunotoxicológicos preclínicos de los adyuvantes. En esta tesis se evalúan tres métodos alternativos para este fin: 1) el HET-CAM, un método in vitro para la detección de irritabilidad directa y su inserción en un estudio preclínico de balance eficacia-toxicidad; 2) herramientas bioinformáticas (in sílíco) para la detección de mimetismo molecular entre antígenos vacunales y proteínas humanas, evaluándose la capacidad de predicción de autoinmunidad a nivel preclínico; 3) se desarrolla un biomodelo cinético de teofilina plasmática en ratas, para evaluar el efecto de la inmunoestimulación por adyuvantes sobre medicamentos que se metabolizan por vía citocromo P450. Para estos ensayos se emplearon adyuvantes en desarrollo como: AFCo1, Cliptox, Montanide IMS 1313 y 1314, así como los ya establecidos adyuvantes de Freund e hidróxido de aluminio. Se evidenció la utilidad del HET-CAM para estudios de irritabilidad directa de los adyuvantes y como parte de los ensayos preclínicos; también se demostró que la detección del mimetismo molecular entre antígenos vacunales y proteínas humanas es de gran valor, pero su alcance para la predicción de autoinmunidad a nivel preclínico es limitada y finalmente, se pudo demostrar que un biomodelo cinético de teofilina es potencialmente útil para estudiar el efecto de la inmunoestimulación por adyuvantes sobre la concentración plasmática de este fármaco.

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Institución donde se realiza	Universidad de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba.Centro de Toxicología y Biomedicina

Tipo de tesis	Doctor en Ciencias Doctor en Ciencias de una Especialidad
Provincia	Santiago de Cuba
Año de defensa de la tesis	2013

Tutor 1	Pérez Martin, Oliver
Tutor 2	Sierra González, Victoriano Gustavo

Versión de tesis	No publicado

Materia	Compuestos Químicos y Drogas -- Vacunas Disciplinas de las Ciencias Naturales -- Disciplinas de las Ciencias Biológicas -- Biología
Lista de descriptores	Adyuvante de Freund/toxicidad Adyuvante de Freund/uso diagnóstico Adyuvantes Farmacéuticos Vacunas/análisis Toxicología
Número de la resolución	4/2013
Año resolución	2013
Texto Completo	Público

Modificado el	2023-07-13 13:20:21
Fecha creación	2023-07-13 13:20:21
Fecha de publicación	2023-07-13 13:20:21

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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

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