Mecanismos que sustentan la eficacia del D-004, extracto lipídico del fruto de la palma real, en modelos experimentales de hiperplasia prostática

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Pérez Guerra, Yohani

Resumen	La Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), enfermedad común a partir de los 50 años, produce diversos síntomas del tracto bajo urinario (STBU) que afectan la calidad de vida. Su etiología multifactorial involucra fundamentalmente el incremento de la conversión de testosterona (T) en dihidrotestosterona (DHT) por acción de la 5α-reductasa prostática, desencadenando eventos que propician el agrandamiento de la próstata (componente estático de la HPB), y el aumento del tono del músculo liso de vejiga y próstata (componente dinámico) regulado por los adrenoreceptores (ADR)-α1. El tratamiento farmacológico incluye los inhibidores de la 5α-reductasa, antagonistas de ADR-α1, su terapia combinada y la fitoterapia [fundamentalmente los extractos lipídicos de los frutos de la palma Saw palmetto (ELSP)]. La composición del extracto lipídico de los frutos de la palma real (D-004), presenta similitudes con la del ELSP. Este trabajo demuestra mecanismos que sustentan los efectos del D-004 en modelos de hiperplasia prostática (HP) y su eficacia potencial en el tratamiento de la entidad HPB/STBU. El D-004 produjo una inhibición no competitiva y marcada de la 5α- reductasa prostática, sin afectar el enlace de la 3H-DHT a sus receptores prostáticos. Además, antagonizó no competitivamente la respuesta contráctil inducida por fenilefrina (FE) en próstata de rata, mediada por los ADR-α1. El D-004 y sus ácidos componentes oleico, láurico y mirístico, antagonizaron la respuesta contráctil inducida por FE en conducto deferente de rata, lo que indica que estos ácidos son responsables del efecto del D-004 en este modelo. El D-004 inhibió la actividad de la 5-lipooxigenasa de modo incompetitivo y marcado, y redujo el peso del granuloma de algodón en rata (modelo de inflamación crónica), efecto potencialmente útil sobre la inflamación crónica vinculada a la HPB. El D-004 redujo la peroxidación lipídica y la oxidación proteica en diversos tejidos, mostrando capacidad secuestradora sobre los radicales OH* y estimulación del sistema antioxidante endógeno. A nivel de próstata, sus efectos antioxidantes fueron más pronunciados en las próstatas de ratas con HP por T que en próstatas normales. Por tanto, el D-004 debe beneficiar el componente estático y el dinámico de la entidad HPB/STBU, sustentando la expectativa de su eficacia potencial, y producir efectos pleiotrópicos (anti-inflamatorios, antioxidantes) que pueden constituir beneficios adicionales sobre el tejido prostático.
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Resumen

La Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), enfermedad común a partir de los 50 años, produce diversos síntomas del tracto bajo urinario (STBU) que afectan la calidad de vida. Su etiología multifactorial involucra fundamentalmente el incremento de la conversión de testosterona (T) en dihidrotestosterona (DHT) por acción de la 5α-reductasa prostática, desencadenando eventos que propician el agrandamiento de la próstata (componente estático de la HPB), y el aumento del tono del músculo liso de vejiga y próstata (componente dinámico) regulado por los adrenoreceptores (ADR)-α1. El tratamiento farmacológico incluye los inhibidores de la 5α-reductasa, antagonistas de ADR-α1, su terapia combinada y la fitoterapia [fundamentalmente los extractos lipídicos de los frutos de la palma Saw palmetto (ELSP)]. La composición del extracto lipídico de los frutos de la palma real (D-004), presenta similitudes con la del ELSP. Este trabajo demuestra mecanismos que sustentan los efectos del D-004 en modelos de hiperplasia prostática (HP) y su eficacia potencial en el tratamiento de la entidad HPB/STBU. El D-004 produjo una inhibición no competitiva y marcada de la 5α- reductasa prostática, sin afectar el enlace de la 3H-DHT a sus receptores prostáticos. Además, antagonizó no competitivamente la respuesta contráctil inducida por fenilefrina (FE) en próstata de rata, mediada por los ADR-α1. El D-004 y sus ácidos componentes oleico, láurico y mirístico, antagonizaron la respuesta contráctil inducida por FE en conducto deferente de rata, lo que indica que estos ácidos son responsables del efecto del D-004 en este modelo. El D-004 inhibió la actividad de la 5-lipooxigenasa de modo incompetitivo y marcado, y redujo el peso del granuloma de algodón en rata (modelo de inflamación crónica), efecto potencialmente útil sobre la inflamación crónica vinculada a la HPB. El D-004 redujo la peroxidación lipídica y la oxidación proteica en diversos tejidos, mostrando capacidad secuestradora sobre los radicales OH* y estimulación del sistema antioxidante endógeno. A nivel de próstata, sus efectos antioxidantes fueron más pronunciados en las próstatas de ratas con HP por T que en próstatas normales. Por tanto, el D-004 debe beneficiar el componente estático y el dinámico de la entidad HPB/STBU, sustentando la expectativa de su eficacia potencial, y producir efectos pleiotrópicos (anti-inflamatorios, antioxidantes) que pueden constituir beneficios adicionales sobre el tejido prostático.

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Institución donde se realiza	Universidad de Ciencias Médicas de La Habana

Tipo de tesis	Doctor en Ciencias Doctor en Ciencias de una Especialidad
Provincia	La Habana
Año de defensa de la tesis	2009

Tutor 1	Molina Cuevas, Vivian
Tutor 2	Más Ferreiro, Rosa

Versión de tesis	No publicado

Materia	Disciplinas y Ocupaciones -- Urología Técnicas Analíticas, Diagnósticas y Terapéuticas y Equipos -- Terapias Complementarias -- Fitoterapia Organismos -- Plantas Enfermedades -- Enfermedades de los Genitales Masculinos -- Enfermedades de la Próstata
Lista de descriptores	Animales de Laboratorio Cuba Fitoterapia Preparaciones de Plantas/uso terapéutico Serenoa Hiperplasia Prostática/quimioterapia Hiperplasia Prostática/terapia
Número de la resolución	3/2010
Año resolución	2010
Texto Completo	Público

Modificado el	2023-07-10 21:03:31
Fecha creación	2023-07-10 21:03:31
Fecha de publicación	2023-07-10 21:03:31

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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Mecanismos que sustentan la eficacia del D-004, extracto lipídico del fruto de la palma real, en modelos experimentales de hiperplasia prostática