| Resumen | Diversas biomoléculas han sido identificadas como blancos para el tratamiento del cáncer, empleando por ejemplo anticuerpos monoclonales. En este trabajo se estudiaron tres anticuerpos (14F7, P3 y 1E10) relacionados con el gangliósido NglicolilGM3,un antígeno tumor-específico. Además se estudió el anticuerpo Nimotuzumab, dirigido contra el receptor el factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que es un antígeno asociado a tumores. Se construyeron los modelos de los complejos formados por estos anticuerpos con sus antígenos. Estos modelos concuerdan con datos experimentales previos y otros presentados en esta tesis. Las estructuras cristalinas de los anticuerpos 14F7 y P3 sirvieron como punto de partida para proponer sendos modelos teóricos de sus complejos con el gangliósido. Además, para el anticuerpo 1E10, antiidiotipo del P3, se propuso un mecanismo que describe su capacidad de generar anticuerpos antigangliósidos Nglicolilados, cuando es usado como vacuna. Usando la estructura cristalina del Nimotuzumab, se obtuvo un modelo de su complejo con el EGFR. Este modelo predice un mecanismo de inhibición de la señalización a través de este receptor, que es diferente al descrito para otros anticuerpos antiEGFR. Este nuevo mecanismo explica la baja toxicidad del Nimotuzumab en los diferentes ensayos clínicos. El enfoque estructural de esta tesis condujo a la postulación de mecanismos novedosos de mímica de gangliósidos por anticuerpos antiidiotipos,y de inhibición de la activación del EGFR. Estos resultados contribuyen a la comprensión de las propiedades antitumorales de anticuerpos específicos por estos blancos. |
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| Institución donde se realiza | Universidad de La Habana. Facultad de Biología |
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| Tipo de tesis | |
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| Año de defensa de la tesis |
| Tutor 1 | Moreno Frías, Ernesto |
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| Versión de tesis | |
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| Departamento | Facultad de Biología |
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| Lista de descriptores | |
| Número de la resolución | 4/2010 |
| Año resolución | |
| Texto Completo |
| Modificado el | 2023-07-10 20:41:18 |
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| Fecha creación | 2023-07-10 20:41:18 |
| Fecha de publicación | 2023-07-10 20:41:18 |
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