Marcaje de ciprofloxacina con 99mTc para el diagnostico de infecciones:comparación y evaluación preclínica de dos métodos

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Hernández Cairo, Abel

Resumen	Con el propósito evaluar dos metodologías para el radiomarcaje de ciprofloxacina con 99mTc y optimizar un radiofármaco seguro y eficiente para el diagnóstico gammagráfico de inflamaciones sépticas, se evaluaron dos variantes, en las cuales se incluyen aspectos novedosos en el proceso de síntesis de los radiocomplejos, una se basó en el radiomarcaje por vía directa, a cuyo producto final se le llamó F1 y la otra por vía indirecta y a su producto óptimo se le llamó F2. Ambas rindieron purezas radiofarmacéuticas superiores a 90%. F2 fue más estable en solución inyectable, en suero humano y en soluciones de cisteína. Ambos radiofármaco mostraron una biodistribución satisfactoria, con una acumulación en órganos abdominales, significativamente menor a la de los productos predecesores. La biocinética estuvo caracterizada por una rápida depuración sanguínea, lo que garantiza una satisfactoria relación lesión/fondo en las imágenes. Las dosis de radiación absorbidas estuvieron dentro de los límites permisibles. La evaluación de la actividad biológica in vitro, mostró que F1 se unió eficientemente a bacterias vivas, mientras que F2 no; lo que se pudo corroborar en los modelos de infección in vivo. El estudio de toxicología aguda y la tolerancia local endovenosa se realizó solo a F1 como el agente más promisorio para los objetivos perseguidos, la evaluación se realizó en ratones y se reportó que no se apreciaron signos clínicos de toxicidad. Se optimizaron dos radiofármacos que reconocen eficientemente inflamaciones musculares en modelos con ratas Wistar, pero solo F1 es útil para diferenciar un proceso inflamatorio infectado de uno estéril.
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Resumen

Con el propósito evaluar dos metodologías para el radiomarcaje de ciprofloxacina con 99mTc y optimizar un radiofármaco seguro y eficiente para el diagnóstico gammagráfico de inflamaciones sépticas, se evaluaron dos variantes, en las cuales se incluyen aspectos novedosos en el proceso de síntesis de los radiocomplejos, una se basó en el radiomarcaje por vía directa, a cuyo producto final se le llamó F1 y la otra por vía indirecta y a su producto óptimo se le llamó F2. Ambas rindieron purezas radiofarmacéuticas superiores a 90%. F2 fue más estable en solución inyectable, en suero humano y en soluciones de cisteína. Ambos radiofármaco mostraron una biodistribución satisfactoria, con una acumulación en órganos abdominales, significativamente menor a la de los productos predecesores. La biocinética estuvo caracterizada por una rápida depuración sanguínea, lo que garantiza una satisfactoria relación lesión/fondo en las imágenes. Las dosis de radiación absorbidas estuvieron dentro de los límites permisibles. La evaluación de la actividad biológica in vitro, mostró que F1 se unió eficientemente a bacterias vivas, mientras que F2 no; lo que se pudo corroborar en los modelos de infección in vivo. El estudio de toxicología aguda y la tolerancia local endovenosa se realizó solo a F1 como el agente más promisorio para los objetivos perseguidos, la evaluación se realizó en ratones y se reportó que no se apreciaron signos clínicos de toxicidad. Se optimizaron dos radiofármacos que reconocen eficientemente inflamaciones musculares en modelos con ratas Wistar, pero solo F1 es útil para diferenciar un proceso inflamatorio infectado de uno estéril.

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Institución donde se realiza	Universidad de Ciencias Médicas de La Habana

Tipo de tesis	Doctor en Ciencias Doctor en Ciencias de una Especialidad
Provincia	La Habana
Año de defensa de la tesis	2009

Tutor 1	Zayas Crespo, Francisco
Tutor 2	Fernández Sánchez, Eduardo

Versión de tesis	No publicado

Materia	Compuestos Químicos y Drogas -- Usos Especializados de Sustancias Químicas Disciplinas y Ocupaciones -- Farmacología Enfermedades -- Infecciones Bacterianas y Micosis Técnicas Analíticas, Diagnósticas y Terapéuticas y Equipos -- Diagnósticos -- Técnicas y Procedimientos Diagnóstico -- Técnicas de Diagnóstico Obstétrico y Ginecológico
Lista de descriptores	Animales de Laboratorio Técnicas de Diagnóstico por Radioisótopo Infección/diagnóstico Marcaje Isotópico/métodos Radiofármacos Radioisótopos/uso diagnóstico Ciprofloxacino/uso diagnóstico
Número de la resolución	3/2010
Año resolución	2010
Texto Completo	Público

Modificado el	2023-07-10 19:57:29
Fecha creación	2023-07-10 19:57:29
Fecha de publicación	2023-07-10 19:57:29

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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Marcaje de ciprofloxacina con 99mTc para el diagnostico de infecciones:comparación y evaluación preclínica de dos métodos