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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Evaluación microbiológica e inmunológica de cepas autóctonas de Leptospira interrogans serogrupo Ballum como candidato vacunal contra la leptospirosis

Naranjo Medina, Mariela Margarita
Resumen A partir de los aislamientos del agente causal de 53 casos clínicos autóctonos de Leptospira fueron seleccionadas y caracterizadas microbiológica e inmunológicamente dos cepas con características requeridas para ser consideradas candidatas vacunales del serogrupo Ballum, el cual no está presente en la formulación registrada de la vacuna cubana antileptospirósica trivalente vax-SPIRAL®. En este trabajo se evaluó la potencialidad vacunal de dos cepas de Leptospira interrogans del serogrupo con mayor circulación en humanos en Cuba. Se formularon preparaciones vacunales monovalentes a partir de cada cepa y se evaluó, mediante microaglutinación y ELISA, la inmunogenicidad en hámsteres. Además, se evaluó la capacidad de protección homóloga y heteróloga de ambas preparaciones, frente al reto con aproximadamente 100 y 10 000 DL50 de cinco cepas altamente virulentas de los serogrupos Ballum, Canicola, Icterohaemorrhagiae y Pomona. Por último, se evaluó el efecto de una dosis única de vacuna monovalente de Ballum en animales previamente inmunizados con vax-SPIRAL®, tras seis semanas de completado el esquema de inmunización de la vacuna trivalente, la protección pasiva conferida por el suero de individuos vacunados con vax-SPIRAL® frente a estas cepas, la protección cruzada con vax-SPIRAL®, así como se determinó cual de los serogrupos componentes de la vacuna cubana era el responsable de esta protección cruzada. Ambas cepas seleccionadas mostraron una alta virulencia y patogenicidad en el modelo Hámster Sirio, una buena estabilidad en los cultivos y un nivel de comunidad antigénica con las cepas de los serogrupos Canicola, Ictero y Pomona que permite su refuerzo antigénico mutuo. La vacuna antileptospirósica, vax-SPIRAL®, confirió también en el modelo animal usado en el presente trabajo, una significativa protección con una, dos dosis y varias diluciones de la vacuna frente al reto con las cepas de Ballum, sin embargo el suero proveniente de hámsteres y humanos inmunizados con vax-SPIRAL®, respectivamente, fue capaz de conferir una alta protección en los animales, mientras que la dilución 1/2 confirió sólo una protección parcial. La protección conferida por la formulación de vax-SPIRAL®, es parcial en la experiencia clínica y también en nuestro modelo lo cual corrobora la necesidad de Ballum en la protección activa. Se evidenció que la protección cruzada conferida por vax-SPIRAL® frente al serogrupo Ballum, es debida fundamentalmente al serogrupo Canicola y en menor cuantía al serogrupo Ictero. Lo cual puede tener interés al decidir formulaciones vacunales en el futuro. El suero de individuos vacunados con vax-SPIRAL® y el de los animales inmunizados reconocieron antígenos importantes de la membrana de Leptospira como las proteínas de 32, 41, 45, 48 kDa y las proteínas flagelares de 35-36 kDa. Lo cual aporta marcadores de seguimiento de la consistencia vacunal y para desarrollos futuros. El presente trabajo, por primera vez, sienta las bases para formulaciones vacunales novedosas conteniendo el serogrupo Ballum.
PDF
Institución donde se realiza Universidad de Ciencias Médicas de La Habana
Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Tutor 1 Sierra González, Gustavo
Versión de tesis
Departamento Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas "Victoria de Girón"
Materia
Lista de descriptores
Número de la resolución 12/2010
Año resolución
Texto Completo
Modificado el 2023-06-28 08:58:49
Fecha creación 2023-06-28 07:29:26
Fecha de publicación 2023-06-28 08:18:57