Resumen | A partir de los aislamientos del agente causal de 53 casos clÃnicos autóctonos de Leptospira fueron seleccionadas y caracterizadas microbiológica e inmunológicamente dos cepas con caracterÃsticas requeridas para ser consideradas candidatas vacunales del serogrupo Ballum, el cual no está presente en la formulación registrada de la vacuna cubana antileptospirósica trivalente vax-SPIRAL®. En este trabajo se evaluó la potencialidad vacunal de dos cepas de Leptospira interrogans del serogrupo con mayor circulación en humanos en Cuba. Se formularon preparaciones vacunales monovalentes a partir de cada cepa y se evaluó, mediante microaglutinación y ELISA, la inmunogenicidad en hámsteres. Además, se evaluó la capacidad de protección homóloga y heteróloga de ambas preparaciones, frente al reto con aproximadamente 100 y 10 000 DL50 de cinco cepas altamente virulentas de los serogrupos Ballum, Canicola, Icterohaemorrhagiae y Pomona. Por último, se evaluó el efecto de una dosis única de vacuna monovalente de Ballum en animales previamente inmunizados con vax-SPIRAL®, tras seis semanas de completado el esquema de inmunización de la vacuna trivalente, la protección pasiva conferida por el suero de individuos vacunados con vax-SPIRAL® frente a estas cepas, la protección cruzada con vax-SPIRAL®, asà como se determinó cual de los serogrupos componentes de la vacuna cubana era el responsable de esta protección cruzada. Ambas cepas seleccionadas mostraron una alta virulencia y patogenicidad en el modelo Hámster Sirio, una buena estabilidad en los cultivos y un nivel de comunidad antigénica con las cepas de los serogrupos Canicola, Ictero y Pomona que permite su refuerzo antigénico mutuo. La vacuna antileptospirósica, vax-SPIRAL®, confirió también en el modelo animal usado en el presente trabajo, una significativa protección con una, dos dosis y varias diluciones de la vacuna frente al reto con las cepas de Ballum, sin embargo el suero proveniente de hámsteres y humanos inmunizados con vax-SPIRAL®, respectivamente, fue capaz de conferir una alta protección en los animales, mientras que la dilución 1/2 confirió sólo una protección parcial. La protección conferida por la formulación de vax-SPIRAL®, es parcial en la experiencia clÃnica y también en nuestro modelo lo cual corrobora la necesidad de Ballum en la protección activa. Se evidenció que la protección cruzada conferida por vax-SPIRAL® frente al serogrupo Ballum, es debida fundamentalmente al serogrupo Canicola y en menor cuantÃa al serogrupo Ictero. Lo cual puede tener interés al decidir formulaciones vacunales en el futuro. El suero de individuos vacunados con vax-SPIRAL® y el de los animales inmunizados reconocieron antÃgenos importantes de la membrana de Leptospira como las proteÃnas de 32, 41, 45, 48 kDa y las proteÃnas flagelares de 35-36 kDa. Lo cual aporta marcadores de seguimiento de la consistencia vacunal y para desarrollos futuros. El presente trabajo, por primera vez, sienta las bases para formulaciones vacunales novedosas conteniendo el serogrupo Ballum. |
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Institución donde se realiza | Universidad de Ciencias Médicas de La Habana |
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Tipo de tesis | |
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Provincia | |
Año de defensa de la tesis |
Tutor 1 | Sierra González, Gustavo |
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Versión de tesis | |
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Departamento | Instituto de Ciencias Básicas y PreclÃnicas "Victoria de Girón" |
Materia | |
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Lista de descriptores | |
Número de la resolución | 12/2010 |
Año resolución | |
Texto Completo |
Modificado el | 2023-06-28 08:58:49 |
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Fecha creación | 2023-06-28 07:29:26 |
Fecha de publicación | 2023-06-28 08:18:57 |