Resumen | No existen terapias neuroprotectoras internacionalm ente aprobadas para la Isquemia Cerebral (IC). La C-Ficocianina (C-FC), principal biliproteà na de la S. platensis, y su cromóforo, la Ficocianobilina (FCB), tienen propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias, lo que avala sus potencialidades como agentes anti-isquémicos. En el presente trabajo se evaluó el posible efecto neuroprotector de ambas moléculas en modelos de IC y los mecanismos moleculares implicados en el mencionado efecto. La C-FC redujo el volumen de infarto, preservó las neuronas piramidales del hipocampo, restauró el balance redox, y mejoró el déficit neurológico, la actividad locomotora y la sobrevivencia de gerbos sometidos a una isquemia/reperfusión (I/R) cerebral global. Los estudios con las lÃneas neuronales PC12 y SH-SY5Y, y en mitocondrias aisladas de cerebro de rata bajo exposición a neuro tóxicos, mostraron un importante efecto neuro/mitoprotector de la C-FC. La FCB, también previno la muerte celular en células PC12. De forma similar, la C-FC y la FCB limitaron la pérdida neuronal causada por una I/R en retinas de ratas. Además, la terapia post-isquémica con C-FC o FCB en ratas con hipoperfusión cerebral en fase aguda produjo la expresión diferencial de 21 genes asociados a la respuesta inflamatoria y a la integridad neurovascular. Ambos compuestos limitaron la peroxidación lipÃdica cerebral inducida por la hipoperfusión. La FCB, además, moduló positivamente la expresión génica relacionada con procesos inmunológicos en corteza cerebral anterior. La C-FC, por otro lado,disminuyó el volumen de infarto, la disfunción neur ológica, la caÃda del peso corporal, la expresión de NOX2/gp91phox y la sobreproducción del anión O2•-en ratas sometidas a una I/R inducida por la endotelina-1. Estos resultados ofrecen nuevas alternativas farmacológicas para el tratamiento o la prevención del infarto cerebral y sustentan el desarrollo de ensayos clÃnicos para la demostración final de su utilidad terapéutica en esta patologÃa. |
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Institución donde se realiza | Universidad de Ciencias Médicas de La Habana |
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Tipo de tesis | |
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Provincia | |
Año de defensa de la tesis |
Tutor 1 | Pentón Rol, Giselle |
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Tutor 2 | Pardo Andre, Gilberto L. |
Versión de tesis |
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Modificado el | 2023-06-23 17:09:50 |
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Fecha creación | 2023-06-23 17:09:50 |
Fecha de publicación | 2023-06-23 17:09:50 |