| Resumen | El presente trabajo se enmarca en el campo de la vacunologÃa, especÃficamente, en el desarrollo de nuevas estrategias de adyuvación para potenciar candidatos vacunales preventivos y terapéuticos contra la infección por el virus de la hepatitis B (VHB). La obtención de los antÃgenos de la nucleocápsida y de la envoltura del VHB por vÃa recombinante asà como el conocimiento de las caracterÃsticas fÃsico-quÃmicas e inmunológicas de estos antÃgenos, sirvieron de base a los estudios sobre el efecto adyuvante de ambos antÃgenos cuando son inoculados en formulaciones combinadas. Estos estudios evaluaron la respuesta inducida por la administración mucosal y parenteral de dichas formulaciones. En este trabajo se demostró que el antÃgeno de la nucleocápsida del VHB, obtenido como nucleoproteÃna particulada, es capaz de inducir en ratones una rápida y potente respuesta inmune sistémica y mucosal cuando se administra por vÃas mucosales, y es la inoculación intranasal la que generó la respuesta más intensa en ambos compartimentos del sistema inmune. Se demostró además, que la administración intranasal del HBsAg y el HBcAg en una formulación combinada potenció la respuesta inmune humoral y celular contra ambos antÃgenos. Esta respuesta se detectó en los compartimentos mucosal y sistémico y se caracterizó por su alta intensidad y larga duración. La administración nasal a humanos de una formulación combinada de estos antÃgenos generó inmunidad contra el VHB en la mayorÃa de los voluntarios. Por otra parte, la administración simultánea mucosal/parenteral de las formulaciones combinadas a ratones transgénicos HBsAg (+), permitió subvertir el estado de tolerancia inmunológica contra este antÃgeno. Adicionalmente, fue posible verificar el efecto adyuvante del HBsAg cuando se administró por vÃa intranasal en formulaciones combinadas junto a otros antÃgenos de interés vacunal, lo que amplÃa el alcance del efecto inmunopotenciador de este antÃgeno más allá del marco de la inmunización contra el VHB y con antÃgenos de distinta naturaleza fÃsico-quÃmica. Este trabajo contribuye a la obtención y caracterización inmunológica de una alternativa novedosa de inmunización a partir del efecto adyuvante de los antÃgenos recombinantes del VHB. El tipo de respuesta generada demostró su utilidad en el modelo murino de infección crónica por el VHB y la evaluación clÃnica inicial demostró que es posible inducir una respuesta inmune contra el VHB por la vÃa nasal en humanos. Consideramos que el diseño de formulaciones vacunales que se basen en el efecto adyuvante de los antÃgenos recombinantes HBsAg y HBcAg puede constituir una nueva alternativa a considerar en el campo de la inmunización terapéutica. |
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| Institución donde se realiza | Universidad de La Habana. Facultad de BiologÃa |
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| Tipo de tesis | |
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| Año de defensa de la tesis |
| Tutor 1 | Pentón Arias, Eduardo |
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| Tutor 2 | Muzio González, Verena L. |
| Versión de tesis |
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| Materia |
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| Lista de descriptores | |
| Número de la resolución | 2/2008 |
| Año resolución | |
| Texto Completo |
| Modificado el | 2023-06-23 16:18:13 |
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| Fecha creación | 2023-06-23 16:18:13 |
| Fecha de publicación | 2023-06-23 16:18:13 |
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