| Resumen | Los Productos Naturales son una de las fuentes fundamentales de compuestos citotóxicos utilizados en la búsqueda de fármacos contra el cáncer. La dioscina es una saponina espirostánica natural con potente actividad citotóxica frente a varios tipos de células cancerÃgenas, por lo que constituye un compuesto lÃder para el desarrollo de nuevos agentes anticancerÃgenos de origen sintético. Se decsribe el desarrollo e implementación de estrategias sintéticas para la obtención de análogos y miméticos de la dioscina, con el fin de encontrar compuestos con actividad citotóxica mayor y más selectiva que la del producto natural. El trabajo sintético desarrollado se enfoca en obtener compuestos con modificaciones estructurales cuya influencia en la actividad biológica no ha sido evaluada con anterioridad. De esta manera, la Tesis aborda dos aspectos fundamentales: i) la sÃntesis de análogos de la dioscina en los que se introducen modificaciones estructurales en el esqueleto esteroidal, en el carbohidrato y en la forma de unión de ambos fragmentos y, ii) la sÃntesis de miméticos de la dioscina derivados de la sustitución de su porción esteroidal por dobles cadenas lipÃdicas. Para la preparación de los análogos de la dioscina con modificaciones en el esteroide y en el carbohidrato se empleó una estrategia de sÃntesis lineal basada en el uso de tricloroacetimidatos como donantes glicosÃdicos, que permitió obtener nueve productos finales de total novedad en la literatura cientÃfica. Se establecieron relaciones de estructura-actividad citotóxica de estos análogos frente a la lÃnea celular HL-60, lo cual representa un aporte importante al estudio quÃmico-biológico de las saponinas espirostánicas. Para la sÃntesis de los análogos en los que se sustituye el enlace glicosÃdico por un anillo de triazol, como forma de unión entre el carbohidrato y el esteroide, se utilizó una reacción de cicloadición 1,3-dipolar que permitió obtener cinco nuevos compuestos. Por último, se diseñaron y aplicaron dos novedosas estrategias sintéticas basadas en reacciones multicomponentes, para la obtención de seis nuevos miméticos de la dioscina en los que se sustituyó la porción esteroidal por dobles cadenas lipÃdicas. A pesar de las complejas estructuras de las sustancias obtenidas, los procedimientos utilizados demostraron simplicidad y eficiencia al reducir las reacciones de glicosilación y los pasos de sÃntesis, en comparación con procedimientos ya reportados. La caracterización estructural por RMN, IR y espectrometrÃa de masas brinda acceso a datos espectroscópicos no disponibles hasta el momento, por lo que este trabajo constituye un documento de referencia en el campo de las saponinas espirostánicas y sus derivados. |
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| Institución donde se realiza | Universidad de la Habana. Facultad de QuÃmica |
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| Año de defensa de la tesis |
| Tutor 1 | GarcÃa Rivera, Daniel |
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| Tutor 2 | Brouard MartÃn, Ignacio |
| Versión de tesis |
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| Materia |
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| Lista de descriptores | |
| Número de la resolución | 9/2012 |
| Año resolución | |
| Texto Completo |
| Modificado el | 2023-07-01 22:04:32 |
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| Fecha creación | 2023-07-01 22:04:32 |
| Fecha de publicación | 2023-07-01 22:04:32 |
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