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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Efecto de la inactivación de los receptores dopaminérgicos D2 y de la manipulación del núcleo subtalámico sobre la conducta motora en modelos de hemiparkinsonismo en roedores

Pavón Fuentes, Nancy
Resumen

El tratamiento actual de la enfermedad de Parkinson (EP) se basa en la utilización de fármacos que intentan compensar el déficit dopaminérgico nigroestriatal. La levodopa constituye el tratamiento sintomático más eficaz, sin embargo, con el uso prolongado de este medicamento aparecen complicaciones motoras como los movimientos involuntarios (disquinesias) y las fluctuaciones en la respuesta motora. Consecuentemente después de 5 años de tratamiento los efectos beneficiosos de la levodopa disminuyen y aparecen complicaciones motoras de difícil tratamiento. Todos estos hechos han contribuido a que el énfasis de las investigaciones fisiopatológicas con intenciones terapéuticas en la EP, se haya centrado en los últimos años en entender el origen de las disquinesias y en buscar nuevas alternativas terapéuticas para la enfermedad. Los propósitos del presente trabajo estuvieron centrados en desarrollar un modelo experimental de parkinsonismo con disquinesias inducidas por levodopa, evaluar la participación de los receptores dopaminérgicos D2 en el origen de estas, así como, analizar el efecto del trasplante de células dopaminérgicas dentro de algunos núcleos de los ganglios basales, sobre la conducta motora parkinsoniana. Los resultados presentados en este trabajo demuestran la participación de cambios que tienen lugar en la actividad de los núcleos de la vía indirecta del circuito motor, en la génesis de las complicaciones motoras asociadas al tratamiento con levodopa en el estado parkinsoniano y en el impacto de la reinervación dopaminérgica del núcleo subtalámico sobre la conducta motora en el modelo experimental de hemiparkinsonismo en ratas. Se describe por primera vez un modelo experimental de disquinesias inducidas por la administración crónica e intermitente de una dosis fija de levodopa en ratones, previamente parkinsonizados por lesión neurotóxica con 6- hidroxidopamina (6-OHDA) y se aportan evidencias sobre la participación decisiva de los receptores dopaminérgicos D2 en la génesis y fisiopatología de las disquinesias de la porción axial del cuerpo y de las extremidades. Por otra parte, se evidencia que la actividad motora puede ser alterada, no sólo por la inyección unilateral de 6-OHDA en la porción compacta de la substancia negra; sino que la inyección unilateral de esta neurotoxina en el núcleo subtalámico también induce cambios significativos en la conducta de giro inducida por agonistas dopaminérgicos. Adicionalmente se demuestra, que las células mesencefálicas fetales trasplantadas en el núcleo subtalámico son capaces de sobrevivir y desarrollarse, aunque la reinervación dopaminérgica de este núcleo mediante el trasplante acentuó la asimetría conductual que se registra en la actividad rotatoria inducida tanto por D-anfetamina como por apomorfina.

Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Número de la resolución 4/2007
Número de páginas 140
Tutor 1 Bergado Rosado, Jorge Alberto
Institucion donde se realiza Universidad de Ciencias Médicas de La Habana
Estado
Tipo de fecha
Materia
Listado Descriptores
Fecha creación 2017-02-18 20:36:28
Fecha de publicación 2017-05-16 12:11:40
Modificado el 2017-08-22 18:41:59
Año resolución

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