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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Efecto adyuvante de los antígenos de la superficie y la nucleocápsida del virus de la hepatitis B y su utilidad en el desarrollo de candidatos vacunales

Aguilar Rubido, Julio Cesar
Resumen

El presente trabajo se enmarca en el campo de la vacunología, específicamente, en el desarrollo de nuevas estrategias de adyuvación para potenciar candidatos vacunales preventivos y terapéuticos contra la infección por el virus de la hepatitis B (VHB). La obtención de los antígenos de la nucleocápsida y de la envoltura del VHB por vía recombinante así como el conocimiento de las características físico-químicas e inmunológicas de estos antígenos, sirvieron de base a los estudios sobre el efecto adyuvante de ambos antígenos cuando son inoculados en formulaciones combinadas. Estos estudios evaluaron la respuesta inducida por la administración mucosal y parenteral de dichas formulaciones. En este trabajo se demostró que el antígeno de la nucleocápsida del VHB, obtenido como nucleoproteína particulada, es capaz de inducir en ratones una rápida y potente respuesta inmune sistémica y mucosal cuando se administra por vías mucosales, y es la inoculación intranasal la que generó la respuesta más intensa en ambos compartimentos del sistema inmune. Se demostró además, que la administración intranasal del HBsAg y el HBcAg en una formulación combinada potenció la respuesta inmune humoral y celular contra ambos antígenos. Esta respuesta se detectó en los compartimentos mucosal y sistémico y se caracterizó por su alta intensidad y larga duración. La administración nasal a humanos de una formulación combinada de estos antígenos generó inmunidad contra el VHB en la mayoría de los voluntarios. Por otra parte, la administración simultánea mucosal/parenteral de las formulaciones combinadas a ratones transgénicos HBsAg (+), permitió subvertir el estado de tolerancia inmunológica contra este antígeno. Adicionalmente, fue posible verificar el efecto adyuvante del HBsAg cuando se administró por vía intranasal en formulaciones combinadas junto a otros antígenos de interés vacunal, lo que amplía el alcance del efecto inmunopotenciador de este antígeno más allá del marco de la inmunización contra el VHB y con antígenos de distinta naturaleza físico-química. Este trabajo contribuye a la obtención y caracterización inmunológica de una alternativa novedosa de inmunización a partir del efecto adyuvante de los antígenos recombinantes del VHB. El tipo de respuesta generada demostró su utilidad en el modelo murino de infección crónica por el VHB y la evaluación clínica inicial demostró que es posible inducir una respuesta inmune contra el VHB por la vía nasal en humanos. Consideramos que el diseño de formulaciones vacunales que se basen en el efecto adyuvante de los antígenos recombinantes HBsAg y HBcAg puede constituir una nueva alternativa a considerar en el campo de la inmunización terapéutica.

Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Número de la resolución 2/2008
Número de páginas 124
Tutor 1 Pentón Arias, Eduardo
Tutor 3 Muzio González, Verena L.
Institucion donde se realiza Universidad de La Habana. Facultad de Biología
Estado
Tipo de fecha
Materia
Listado Descriptores
Fecha creación 2017-02-10 07:46:12
Fecha de publicación 2017-05-16 12:37:30
Modificado el 2017-08-22 19:51:55
Año resolución

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