Resumen | El desarrollo de las metodologÃas de sÃntesis quÃmica de péptidos ha acelerado el descubrimiento de nuevos compuestos con posibilidades de convertirse en agentes terapéuticos o vacunas. Los péptidos sintéticos se aplican en el tratamiento de varias patologÃas autoinmunes, enfermedades infecciosas virales y bacterianas y el cáncer. Sin embargo presentan limitaciones como medicamentos que se pueden solucionar con la introducción de modificaciones quÃmicas. La formación de enlaces intramoleculares o intermoleculares, la conjugación a proteÃna o polietilenglicol y la multimerización son algunas de las modificaciones que se introducen en los péptidos sintéticos para mejorar sus propiedades en el desarrollo de candidatos terapéuticos y vacunales contra diferentes enfermedades. En este trabajo se aborda la sÃntesis de dos péptidos con alto grado de restricción conformacional mediante la formación de tres puentes intramoleculares para mimetizar una zona topográfica de una familia de proteÃnas que puede tener aplicación práctica en la terapia contra la sepsis letal inducida por una infección bacteriana. También se obtienen soportes sólidos compuestos por poliestireno y polietilenglicol que permiten de manera directa la sÃntesis en fase sólida de péptidos peguilados en el extremo carboxilo. Con estos soportes se obtienen péptidos peguilados con mayor actividad biológica que el péptido sin peguilar con posible aplicación para el tratamiento de la sepsis. Se demuestra que la Cys es determinante en la actividad biológica de un péptido antagonista de la proteÃna IL-15 y que la dimerización por formación de un enlace disulfuro mejora sus propiedades antagonistas, lo que permite el desarrollo de nuevos productos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. En la búsqueda de vacunas basadas en péptidos sintéticos contra el serogrupo B de Neisseria meningitidis se demuestra que la polimerización lineal de un péptido cÃclico, mediante formación regioselectiva de enlaces disulfuro, aumenta la inmunogenicidad y que la inclusión de un epitopo Th derivado de la proteÃna P64K en estructuras en forma de péptidos multiantigénicos estimula la respuesta inmune. Por otra parte, se demuestra la importancia de evaluar varias estructuras sintéticas y diferentes metodologÃas de conjugación de péptidos a proteÃnas portadoras para aumentar la inmunogenicidad de un péptido simple en el diseño de vacunas peptÃdicas. |
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Institución donde se realiza | Universidad de La Habana. Facultad de QuÃmica |
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Tipo de tesis | |
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Provincia | |
Año de defensa de la tesis |
Tutor 1 | González López, Luis Javier |
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Tutor 2 | Albericio Palomera, Fernando |
Versión de tesis |
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Materia | |
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Lista de descriptores | |
Número de la resolución | 2/2012 |
Año resolución | |
Texto Completo |
Modificado el | 2023-07-01 22:07:28 |
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Fecha creación | 2023-07-01 22:07:28 |
Fecha de publicación | 2023-07-01 22:07:28 |