Skip Navigation

Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Síntesis de péptidos modificados químicamente con posibles aplicaciones farmacéuticas

Garay Pérez, Hilda Elisa
Resumen El desarrollo de las metodologías de síntesis química de péptidos ha acelerado el descubrimiento de nuevos compuestos con posibilidades de convertirse en agentes terapéuticos o vacunas. Los péptidos sintéticos se aplican en el tratamiento de varias patologías autoinmunes, enfermedades infecciosas virales y bacterianas y el cáncer. Sin embargo presentan limitaciones como medicamentos que se pueden solucionar con la introducción de modificaciones químicas. La formación de enlaces intramoleculares o intermoleculares, la conjugación a proteína o polietilenglicol y la multimerización son algunas de las modificaciones que se introducen en los péptidos sintéticos para mejorar sus propiedades en el desarrollo de candidatos terapéuticos y vacunales contra diferentes enfermedades. En este trabajo se aborda la síntesis de dos péptidos con alto grado de restricción conformacional mediante la formación de tres puentes intramoleculares para mimetizar una zona topográfica de una familia de proteínas que puede tener aplicación práctica en la terapia contra la sepsis letal inducida por una infección bacteriana. También se obtienen soportes sólidos compuestos por poliestireno y polietilenglicol que permiten de manera directa la síntesis en fase sólida de péptidos peguilados en el extremo carboxilo. Con estos soportes se obtienen péptidos peguilados con mayor actividad biológica que el péptido sin peguilar con posible aplicación para el tratamiento de la sepsis. Se demuestra que la Cys es determinante en la actividad biológica de un péptido antagonista de la proteína IL-15 y que la dimerización por formación de un enlace disulfuro mejora sus propiedades antagonistas, lo que permite el desarrollo de nuevos productos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. En la búsqueda de vacunas basadas en péptidos sintéticos contra el serogrupo B de Neisseria meningitidis se demuestra que la polimerización lineal de un péptido cíclico, mediante formación regioselectiva de enlaces disulfuro, aumenta la inmunogenicidad y que la inclusión de un epitopo Th derivado de la proteína P64K en estructuras en forma de péptidos multiantigénicos estimula la respuesta inmune. Por otra parte, se demuestra la importancia de evaluar varias estructuras sintéticas y diferentes metodologías de conjugación de péptidos a proteínas portadoras para aumentar la inmunogenicidad de un péptido simple en el diseño de vacunas peptídicas.
PDF
Institución donde se realiza Universidad de La Habana. Facultad de Química
Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Tutor 1 González López, Luis Javier
Tutor 2 Albericio Palomera, Fernando
Versión de tesis
Materia
Lista de descriptores
Número de la resolución 2/2012
Año resolución
Texto Completo
Modificado el 2023-07-01 22:07:28
Fecha creación 2023-07-01 22:07:28
Fecha de publicación 2023-07-01 22:07:28