Skip Navigation

Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Mecanismo de reconocimiento de antígenos relacionados con el gangliósido NeuGcGM3 y el receptor del factor de crecimiento epidérmico, por anticuerpos antitumorales:una aproximación estructural

Talavera Pérez, Ariel
Resumen

Diversas biomoléculas han sido identificadas como blancos para el tratamiento del cáncer, empleando por ejemplo anticuerpos monoclonales. En este trabajo se estudiaron tres anticuerpos (14F7, P3 y 1E10) relacionados con el gangliósido NglicolilGM3,un antígeno tumor-específico. Además se estudió el anticuerpo Nimotuzumab, dirigido contra el receptor el factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que es un antígeno asociado a tumores. Se construyeron los modelos de los complejos formados por estos anticuerpos con sus antígenos. Estos modelos concuerdan con datos experimentales previos y otros presentados en esta tesis. Las estructuras cristalinas de los anticuerpos 14F7 y P3 sirvieron como punto de partida para proponer sendos modelos teóricos de sus complejos con el gangliósido. Además, para el anticuerpo 1E10, antiidiotipo del P3, se propuso un mecanismo que describe su capacidad de generar anticuerpos antigangliósidos Nglicolilados, cuando es usado como vacuna. Usando la estructura cristalina del Nimotuzumab, se obtuvo un modelo de su complejo con el EGFR. Este modelo predice un mecanismo de inhibición de la señalización a través de este receptor, que es diferente al descrito para otros anticuerpos antiEGFR. Este nuevo mecanismo explica la baja toxicidad del Nimotuzumab en los diferentes ensayos clínicos. El enfoque estructural de esta tesis condujo a la postulación de mecanismos novedosos de mímica de gangliósidos por anticuerpos antiidiotipos,y de inhibición de la activación del EGFR. Estos resultados contribuyen a la comprensión de las propiedades antitumorales de anticuerpos específicos por estos blancos.

Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Número de la resolución 4/2010
Número de páginas 66
Tutor 1 Moreno Frías, Ernesto
Institucion donde se realiza Universidad de La Habana. Facultad de Biología
Estado
Tipo de fecha
Departamento Facultad de Biología
Materia
Listado Descriptores
Fecha creación 2017-06-03 08:48:23
Fecha de publicación 2017-06-05 09:55:31
Modificado el 2017-09-27 11:48:20
Año resolución
Texto Completo

CUENTA DE USUARIO: