Transferencia génica del VEGF121 por medio de un vector plasmídico:una estrategia potencialmente útil para el tratamiento de enfermedades vasculares isquémicas

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García Ojalvo, Ariana

Resumen	Las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de muerte en los países desarrollados y también en Cuba. Una proporción significativa de los pacientes con enfermedades vasculares isquémicas permanecen refractarios a las terapias farmacológicas y no son candidatos adecuados para las intervenciones de revascularización percutáneas o quirúrgicas. Esta situación ha conducido al desarrollo de la angiogénesis terapéutica, una novedosa estrategia que consiste en la utilización de factores de crecimiento angiogénicos, o de los genes que los codifican, para estimular el desarrollo de vasos sanguíneos colaterales en los tejidos isquémicos. El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es uno de los más atractivos y mejor estudiados en este sentido. El VEGF es una glicoproteína con actividad mitogénica específica sobre las células endoteliales. En la presente investigación se documenta la generación de un plasmidio portador del gen de la isoforma de 121 aminoácidos del VEGF (VEGF121), y su aplicación como vector de terapia génica con potencial utilidad para el tratamiento de enfermedades vasculares isquémicas. El trabajo comprende el diseño y la construcción genética del vector, la caracterización en experimentos in Vitro, la demostración de seguridad en animales sanos, la evaluación en dos modelos animales, uno de isquemia de miembros inferiores y otro de isquemia del miocardio; así como las primeras evidencias de su efecto terapéutico en pacientes con cardiopatía isquémica. Esta tesis recoge los primeros estudios de terapia génica en Cuba, lo cual ubica a nuestro país entre los pioneros en este campo de la investigación científica. Los resultados presentados forman parte de tres publicaciones en revistas científicas arbitradas, y se han dado a conocer en diez congresos internacionales.
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Resumen

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de muerte en los países desarrollados y también en Cuba. Una proporción significativa de los pacientes con enfermedades vasculares isquémicas permanecen refractarios a las terapias farmacológicas y no son candidatos adecuados para las intervenciones de revascularización percutáneas o quirúrgicas. Esta situación ha conducido al desarrollo de la angiogénesis terapéutica, una novedosa estrategia que consiste en la utilización de factores de crecimiento angiogénicos, o de los genes que los codifican, para estimular el desarrollo de vasos sanguíneos colaterales en los tejidos isquémicos. El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es uno de los más atractivos y mejor estudiados en este sentido. El VEGF es una glicoproteína con actividad mitogénica específica sobre las células endoteliales. En la presente investigación se documenta la generación de un plasmidio portador del gen de la isoforma de 121 aminoácidos del VEGF (VEGF121), y su aplicación como vector de terapia génica con potencial utilidad para el tratamiento de enfermedades vasculares isquémicas. El trabajo comprende el diseño y la construcción genética del vector, la caracterización en experimentos in Vitro, la demostración de seguridad en animales sanos, la evaluación en dos modelos animales, uno de isquemia de miembros inferiores y otro de isquemia del miocardio; así como las primeras evidencias de su efecto terapéutico en pacientes con cardiopatía isquémica. Esta tesis recoge los primeros estudios de terapia génica en Cuba, lo cual ubica a nuestro país entre los pioneros en este campo de la investigación científica. Los resultados presentados forman parte de tres publicaciones en revistas científicas arbitradas, y se han dado a conocer en diez congresos internacionales.

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Institución donde se realiza	Universidad de La Habana

Tipo de tesis	Doctor en Ciencias Doctor en Ciencias de una Especialidad
Provincia	La Habana
Año de defensa de la tesis	2009

Tutor 1	Torréns Madrazo, Isis

Versión de tesis	No publicado

Materia	Compuestos Químicos y Drogas -- Aminoácidos, Péptidos y Proteínas Compuestos Químicos y Drogas -- Factores Biológicos Enfermedades -- Enfermedades Cardiovasculares -- Enfermedades Vasculares Disciplinas de las Ciencias Naturales -- Disciplinas de las Ciencias Biológicas -- Biología Fenómenos y Procesos -- Fenómenos Genéticos
Lista de descriptores	Agentes Inductores de Angiogénesis Cuba Disciplinas de las Ciencias Biológicas Enfermedades Vasculares/terapia Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular Enfermedades Vasculares/fisiopatología Plásmidos/aislamiento & purificación
Número de la resolución	4/2010
Año resolución	2010
Texto Completo	Público

Modificado el	2023-06-30 12:18:47
Fecha creación	2023-06-30 11:40:56
Fecha de publicación	2023-06-30 12:18:47

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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Transferencia génica del VEGF121 por medio de un vector plasmídico:una estrategia potencialmente útil para el tratamiento de enfermedades vasculares isquémicas