El mosaicismo cromosómico es un acontecimiento raro en el Diagnóstico Prenatal Citogenético (DPC) por cultivo de amniocitos. Su exclusión se dificulta debido a la presencia de diferentes eventos fortuitos que crean incertidumbre en su determinación, por lo que constituye un problema a resolver en nuestro medio. La red de laboratorios de citogenética, necesita criterios diagnósticos para la definición del mosaicismo y el pseudomosaicismo cromosómico. Con el objetivo de analizar el mosaicismo y el pseudomosaicismo, se estudiaron 16 950 casos del laboratorio de citogenética del Centro Nacional de Genética Médica en 24 años de labor. El mosaicismo presentó una frecuencia del 0,28% y el pseudomosaicismo, del 3,63%. Los mosaicos cromosómicos sexuales fueron más frecuentes (37,5%), seguidos por los autosómicos (33,3%), los de cromosomas marcadores (18,7%) y los de aberraciones estructurales (14,5%). Los cromosomas X, 21, 22, 18, 13 y 20 fueron frecuentes en mosaicos, mientras en pseudomosaicos fueron los cromosomas 2, 20 y 17. Se propone una estrategia para el diagnóstico del mosaicismo cromosómico, demostrando su eficacia mediante la comparación de dos períodos de trabajo (1984-1998 y 2003-2007). Se observó una disminución de los casos falsos positivos. Se recomienda extender estos resultados a la red de laboratorios de citogenética del país.