Un ligando peptídico modificado derivado de la proteína de estrés celular de 60 kDa con potencialidades terapéuticas para la artritis reumatoide

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Domínguez Horta, María del Carmen

Resumen	En los últimos años diversos grupos de investigadores se han focalizado en el uso de estrategias antígeno-específicas para el tratamiento de las enfermedades autoinmunes, con el objetivo de regular la respuesta inmune, no de suprimirla. El presente trabajo esta centrado en desarrollar una estrategia para el tratamiento de la artritis reumatoide, con el uso de un ligando peptídico modificado derivado de la proteína de estrés celular humana de 60 kDa. Esta proteína es un autoantígeno involucrado en la patogénesis de la artritis reumatoide. A partir de ella, se predijo a través de herramientas bioinformáticas una nueva región que contiene varios epitopos de células T. El péptido correspondiente se modificó en un aminoácido que probablemente esté involucrado en la interacción con la molécula HLA clase II, lo cual cambió sus propiedades inmunogénicas. Este ligando peptídico modificado induce células T CD4+ con fenotipo regulador in vivo y en ensayos ex vivo con células mononucleares aisladas de pacientes con artritis reumatoide. Además se demostró que este péptido ejerce un potente efecto terapéutico en dos modelos animales para la artritis reumatoide, asociado con una disminución de los niveles del TNFα en los animales. Estos resultados avalan las potencialidades terapéuticas del péptido basadas en los mecanismos supresores que pueden mediar las células T reguladoras, que contribuyen al restablecimiento de la tolerancia periférica que se pierde como parte del curso de la enfermedad, sin causar inmunosupresión.
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Resumen

En los últimos años diversos grupos de investigadores se han focalizado en el uso de estrategias antígeno-específicas para el tratamiento de las enfermedades autoinmunes, con el objetivo de regular la respuesta inmune, no de suprimirla. El presente trabajo esta centrado en desarrollar una estrategia para el tratamiento de la artritis reumatoide, con el uso de un ligando peptídico modificado derivado de la proteína de estrés celular humana de 60 kDa. Esta proteína es un autoantígeno involucrado en la patogénesis de la artritis reumatoide. A partir de ella, se predijo a través de herramientas bioinformáticas una nueva región que contiene varios epitopos de células T. El péptido correspondiente se modificó en un aminoácido que probablemente esté involucrado en la interacción con la molécula HLA clase II, lo cual cambió sus propiedades inmunogénicas. Este ligando peptídico modificado induce células T CD4+ con fenotipo regulador in vivo y en ensayos ex vivo con células mononucleares aisladas de pacientes con artritis reumatoide. Además se demostró que este péptido ejerce un potente efecto terapéutico en dos modelos animales para la artritis reumatoide, asociado con una disminución de los niveles del TNFα en los animales. Estos resultados avalan las potencialidades terapéuticas del péptido basadas en los mecanismos supresores que pueden mediar las células T reguladoras, que contribuyen al restablecimiento de la tolerancia periférica que se pierde como parte del curso de la enfermedad, sin causar inmunosupresión.

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Institución donde se realiza	Universidad de La Habana. Facultad de Biología

Tipo de tesis	Doctor en Ciencias Doctor en Ciencias de una Especialidad
Provincia	La Habana
Año de defensa de la tesis	2011

Tutor 1	Padrón Palomares, Gabriel

Versión de tesis	No publicado

Materia	Compuestos Químicos y Drogas -- Aminoácidos, Péptidos y Proteínas Disciplinas de las Ciencias Naturales -- Disciplinas de las Ciencias Biológicas -- Biología Técnicas Analíticas, Diagnósticas y Terapéuticas y Equipos -- Técnicas de Investigación Enfermedades -- Enfermedades del Sistema Inmune -- Enfermedades Autoinmunes
Lista de descriptores	Modelos Animales de Enfermedad Péptidos/uso terapéutico Artritis Reumatoide/terapia Ensayo Clínico I
Número de la resolución	2/2012
Año resolución	2012
Texto Completo	Público

Modificado el	2023-06-29 13:48:45
Fecha creación	2023-06-29 13:48:45
Fecha de publicación	2023-06-29 13:48:45

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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Un ligando peptídico modificado derivado de la proteína de estrés celular de 60 kDa con potencialidades terapéuticas para la artritis reumatoide