El desarrollo de subunidades recombinantes que contienen al dominio III de la proteína de la envoltura (E) de los virus del dengue (DEN) es una alternativa para el desarrollo de una vacuna segura contra esta entidad. En este trabajo caracterizamos la respuesta inmune inducida en monos por proteínas recombinantes de fusión de DEN 1 y DEN 2 que contienen al dominio III de la proteína E fusionado a la proteína P64k de Neisseria meningitidis. Se demostró que la proteína recombinante P64k-dominio III de DEN 1 induce una respuesta inmune protectora en monos, similar a lo obtenido previamente para la proteína quimérica homóloga del serotipo 2 en este modelo. La proteína recombinante de DEN 1 (PD10) y la de DEN 2 (PD5) sensibilizaron al sistema inmune ante una dosis con el virus infectivo homólogo, lo que apoya el uso de estas proteínas recombinantes en estrategias de inmunización combinadas con cepas atenuadas, como una alternativa para revertir las principales desventajas de ambos enfoques. La respuesta de anticuerpos generada después de la inmunización con PD10 y PD5 en monos neutralizó a varias cepas del serotipo homólogo in vitro, y por tanto, las formulaciones basadas en este sitio podrían ser empleadas en áreas con circulación de varias variantes virales. Se confirmó también que los anticuerpos inducidos por PD10 y PD5 en monos se dirigen mayoritariamente al serotipo homólogo, lo que podría disminuir el riesgo de amplificación dependiente de anticuerpos después de la vacunación. Particularmente, los anticuerpos que se desarrollaron por la inmunización con el dominio III de DEN 1 disminuyeron la amplificación in vitro del virus DEN 2 en relación con los sueros de monos inoculados con el virus DEN 1 completo. Los resultados obtenidos en este trabajo avalan las potencialidades de las proteínas recombinantes de fusión P64k-dominio III de DEN 1 y DEN 2 como futuros candidatos vacunales.