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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Capacidad adyuvante del proteoliposoma derivado de la membrana externa de Neisseria meningitidis B

Rodríguez Ramírez, Tamara
Resumen

La respuesta inmune asociada a vacunas puede incrementarse con el uso de adyuvantes eficientes. Sin embargo, muy pocos adyuvantes han sido aprobados para su uso en humanos por lo que es importante la evaluación de nuevos productos. En este trabajo se exploran las potencialidades del Proteoliposoma (PL) derivado de la membrana externa de Neisseria meningitidis B como adyuvante. El PL indujo la activación de los macrófagos (MФ) evidenciada por el incremento en las moléculas coestimuladoras (CD40, CD80 y CD86) y la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) . Además, el PL indujo en las células dendríticas (CD) un incremento en la expresión de moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de clase II (MHC-II) y moléculas coestimuladoras, así como la producción de TNFα y del heterodímero funcional de 70 kDa de la interleuquina 12 (IL12(p70)), señales de la maduración de estas células. Las CD de ratones C3H/HeJ (hiporespondedores al lipopolisacárido (LPS)), expuestas al PL, incrementaron moderadamente la expresión de MHC-II y CD86 y produjeron IL12(p70). Sin embargo, se obtuvo una respuesta significativamente mayor (p<0,05) de la inmunoglobulina gamma (IgG) anti-PL con predominancia de la subclase 2a (IgG2a) y significativamente mayor (p<0,05) producción de interferón gamma(IgG) en los animales respondedores al LPS (C3H/HeN) que en los C3H/HeJ. Estos resultados sugieren que aunque los componentes no-LPS están implicados en la iniciación de la respuesta inmune, el LPS es un importante potenciador del patrón mediado por linfocitos T CD4+ auxiliadores de tipo 1 inducido por el PL. El título de anticuerpos bactericidas en el suero de ratones C3H/HeN fue significativamente mayor (p<0,05) que en el suero de ratones C3H/HeJ en concordancia con la diferencia de subclases encontrada. Estos resultados sugieren que el PL, particularmente debido al LPS, sirve de adyuvante para las proteínas del meningococo que están en su estructura. Además, se incorporó ovoalbúmina (OVA) en el PL (PL-OVA). Las CD incubadas con PL-OVA presentaron péptidos de OVA a hibridomas de células T CD4+ y T CD8+ OVA- específicos. La activación de estas células T evidenció las habilidades del PL para potenciar la presentación en MHC-II e inducir la presentación cruzada en MHC-I de un antígeno soluble incorporado en su estructura. Esta es una primera evidencia de que el PL puede inducir respuesta CTL. Además, la inmunización con PL-OVA indujo una elevada respuesta de IgG anti-OVA en animales C3H/HeN con predominio de la subclase IgG2a anti-OVA. Los resultados en su conjunto demuestran la capacidad adyuvante del PL

Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Número de la resolución 3/2005
Número de páginas 129
Tutor 1 Pérez Martín, Oliver
Tutor 3 Mastroeni, Pietro.
Institucion donde se realiza Universidad de Ciencias Médicas de La Habana
Estado
Tipo de fecha
Materia
Listado Descriptores
Fecha creación 2017-01-22 23:05:15
Fecha de publicación 2017-05-15 12:19:08
Modificado el 2017-08-21 23:44:00
Año resolución

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