Las Guías de Práctica Clínica son herramientas necesarias para enfrentar los retos de la práctica médica y contribuyen a brindar una atención médica satisfactoria. Estas guías se diseñan teniendo en cuenta las mejores evidencias científicas y formulando recomendaciones graduadas según su fuerza. Esta investigación describe el proceso de elaboración de una guía con estas características para el manejo de episodios depresivos y para trastornos depresivos recurrentes en el paciente cubano entre 18 y 64 años de edad, así como la validación de su calidad con el instrumento AGREE. La metodología propuesta está validada internacionalmente e incluye el desarrollo de estrategias de búsqueda de información científica y de lectura crítica. Se clasificó el nivel de evidencias y se graduó la fuerza de las recomendaciones elaboradas para responder doce preguntas clínicas desarrolladas por miembros del equipo elaborador de esta guía. Se formularon 38 recomendaciones de alta calidad, sustentadas en 48 evidencias científicas. La guía alcanzó puntuaciones elevadas en la mayoría de los aspectos contemplados en el AGREE analizados por cuatro revisores externos que concluyeron que la misma puede ser Recomendada en la práctica médica cubana.