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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Bases moleculares y celulares del efecto antineoplásico del péptido CIGB-300 en células derivadas de tumores sólidos

Perera Negrin, Yasser
Resumen

El CIGB-300 es un péptido sintético seleccionado por su capacidad de inhibir la fosforilación catalizada por la enzima CK2 a través de la interacción con el sitio fosfoaceptor. Evidencias preliminares sugieren que el CIGB-300 es capaz de inhibir la proliferación celular y que retarda el crecimiento tumoral en un modelo singénico de cáncer. Sin embargo, la identidad del(los) blanco(s) molecular(es), y los efectos de la inhibición de su fosforilación sobre la célula tumoral no han sido caracterizados. Los resultados del presente trabajo demuestran que la proteína multifuncional B23/NPM constituye el principal blanco molecular del péptido CIGB-300 en células tumorales derivadas de pulmón, cérvix, colon y próstata. La inhibición de la fosforilación de B23/NPM indujo muerte celular por apoptosis y arresto en el ciclo celular en dichas células, proceso que pudiera ser antecedido por la desintegración nucleolar. Por otra parte, el fenotipo de respuesta antiproliferativa de las líneas celulares estudiadas correlacionó con la llegada del péptido al nucléolo, principal localización subcelular de B23/NPM. Finalmente, se evidenció que el CIGB-300 modula la expresión de genes relacionados con la traducción de proteínas, el metabolismo energético y la biogénesis ribosomal, en correspondencia con las funciones adscritas a B23/NPM y el papel de la fosforilación catalizada por CK2 sobre su actividad chaperona. Estos hallazgos develan por primera vez la identidad del principal blanco molecular del péptido CIGB-300 en células tumorales, así como aportan un conjunto de conocimientos sobre las bases moleculares y celulares que contribuyen a explicar el amplio efecto antineoplásico manifestado por el CIGB-300 en modelos preclínicos de cáncer.

Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Número de la resolución 7/2012
Número de páginas 120
Tutor 1 Perea Rodríguez, Silvio E.
Institucion donde se realiza Universidad de la Habana. Facultad de Biología
Estado
Tipo de fecha
Materia
Listado Descriptores
Fecha creación 2017-05-08 13:36:25
Fecha de publicación 2017-05-08 13:31:34
Modificado el 2017-09-06 13:38:23
Año resolución
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