La periodontitis constituye un proceso crónico en el que la pérdida ósea es el signo más significativo. El uso de células mononucleares autólogas ha dado lugar a un nuevo tipo de tratamiento, su empleo con fines regenerativos es de gran interés para la comunidad científica. Con el objetivo de evaluar la eficacia de la terapia celular regenerativa con células mononucleares autólogas en pacientes con periodontitis se realizó un ensayo clínico fase III, aleatorizado y controlado en pacientes con periodontitis crónica. El grupo de estudio (n=34), recibió tratamiento con células mononucleares autólogas y el grupo control terapia convencional (n=34). Se encontró una disminución de dientes afectados, sangrado y presencia de bolsas periodontales a los 6 meses posteriores al tratamiento, tendencia que se mantuvo presente durante los 12, 18, 24 y 30 meses posteriores en el grupo de estudio, mientras que en el control las manifestaciones de la enfermedad aparecieron paulatinamente a medida que avanzaba el tiempo. Se demostró un aumento mantenido en la mejoría de los signos de la periodontitis, lo que no ocurrió en los que recibieron tratamiento convencional. La terapia celular regenerativa con células mononucleares autólogas es factible, segura y más eficaz que la convencional.