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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Evaluación de la eficiencia de biomodelos murinos en los ensayos de genotoxicidad y antigenotoxicida

Arencibia Arrebola, Daniel Francisco
Resumen

En Cuba no existen publicados valores de referencia de los índices de daños espontáneos e inducidos determinados en los diferentes ensayos de genotoxicidad in vivo , que sirvan como punto de comparación entre los diferentes productos que se investigan y los de referencia. Además, se desconoce la eficiencia íntrinseca de una especie o línea en particular para detectar sustancias con bajo potencial genotóxico, lo cual al sugerir el uso específico de una de ellas, le otorgaría a los ensayos de genotoxicidad mayor sensibilidad, especificidad metodológica y robustez. Por otro parte, en ensayos de antigenotoxicidad in vivo, no se establecen posibles diseños experimentales armonizados que tengan en cuenta la dosis, vía, tipo de mutágeno a utilizar y el número de exposiciones; siendo estos aspectos necesarios en el establecimiento de guías regulatorias para este tipo de ensayos. En esta investigación se establecieron los rangos de daño al ADN espontáneos e inducidos con ciclofosfamida (CF) mediante ensayos citogenéticos en ratones de las líneas BALB/c, NMRI, OF-1 y C57BL/6 y ratas de las líneas Sprague Dawley (SD), Lewis y Wistar. Además, se comparó la eficiencia de diferentes biomodelos murinos que se desarrollan y comercializan en Cuba en ensayos de genotoxicidad, teniendo en cuenta los resultados de daño al ADN, mediante el ensayo cometa alcalino de leucocitos de sangre periférica, micronúcleos y aberraciones cromosómicas de células de la médula ósea y la morfología de la cabeza del espermatozoide. La línea de ratón y de rata más sensible se evaluó como biomodelo en ensayos de antigenotoxicidad, utilizando dos mutágenos con administraciones en tiempos diferentes. Para determinar el nivel de aplicabilidad de estos resultados se utilizó la línea más sensible al evaluar el efecto genotóxico in vivo de un extracto oleoso de la semilla de Carapa guianensis Aublet administrado por vía oral. Se concluye, que la especie murina más sensible son los ratones BALB/c, con excepción en el ensayo cometa donde la especie más sensible son las ratas SD. El mejor diseño para ensayos in vivo de antigenotoxicidad, tanto en ratas SD como en ratones BALB/c, fue la administración de CF en dos ocasiones con intervalos de 24 horas entre ambas administraciones, por vía intraperitoneal en dosis de 50 mg/kg y por último al utilizar la línea más sensible, se demostró que el extracto oleoso evaluado no posee efecto genotóxico in vivo a diferentes niveles de daño al ADN, sin embargo al administrarse durante 35 días por vía oral (2 000 mg/kg) fue citotóxico en células germinales de ratones BALB/c machos.

Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Número de la resolución 5/2015
Número de páginas 163
Tutor 1 Vidal Novoa, Alexis
Tutor 3 Suarez Fernández, Yolanda Emilia
Institucion donde se realiza Universidad de Ciencias Médicas de La Habana
Estado
Tipo de fecha
Materia
Listado Descriptores
Fecha creación 2017-03-27 10:11:13
Fecha de publicación 2017-05-10 11:47:54
Modificado el 2017-09-07 09:13:48
Año resolución

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