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Repositorio de Tesis en Ciencias Biomédicas y de la Salud de Cuba

Efecto neuroprotector y mecanismos moleculares asociados a la C-Ficocianina y la ficocianobilina en modelos experimentales de isquemia cerebral

Marín Prida, Javier
Resumen

No existen terapias neuroprotectoras internacionalm ente aprobadas para la Isquemia Cerebral (IC). La C-Ficocianina (C-FC), principal biliproteí na de la S. platensis, y su cromóforo, la Ficocianobilina (FCB), tienen propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias, lo que avala sus potencialidades como agentes anti-isquémicos. En el presente trabajo se evaluó el posible efecto neuroprotector de ambas moléculas en modelos de IC y los mecanismos moleculares implicados en el mencionado efecto. La C-FC redujo el volumen de infarto, preservó las neuronas piramidales del hipocampo, restauró el balance redox, y mejoró el déficit neurológico, la actividad locomotora y la sobrevivencia de gerbos sometidos a una isquemia/reperfusión (I/R) cerebral global. Los estudios con las líneas neuronales PC12 y SH-SY5Y, y en mitocondrias aisladas de cerebro de rata bajo exposición a neuro tóxicos, mostraron un importante efecto neuro/mitoprotector de la C-FC. La FCB, también previno la muerte celular en células PC12. De forma similar, la C-FC y la FCB limitaron la pérdida neuronal causada por una I/R en retinas de ratas. Además, la terapia post-isquémica con C-FC o FCB en ratas con hipoperfusión cerebral en fase aguda produjo la expresión diferencial de 21 genes asociados a la respuesta inflamatoria y a la integridad neurovascular. Ambos compuestos limitaron la peroxidación lipídica cerebral inducida por la hipoperfusión. La FCB, además, moduló positivamente la expresión génica relacionada con procesos inmunológicos en corteza cerebral anterior. La C-FC, por otro lado,disminuyó el volumen de infarto, la disfunción neur ológica, la caída del peso corporal, la expresión de NOX2/gp91phox y la sobreproducción del anión O2•-en ratas sometidas a una I/R inducida por la endotelina-1. Estos resultados ofrecen nuevas alternativas farmacológicas para el tratamiento o la prevención del infarto cerebral y sustentan el desarrollo de ensayos clínicos para la demostración final de su utilidad terapéutica en esta patología.

Tipo de tesis
Provincia
Año de defensa de la tesis
Número de la resolución 5/2015
Número de páginas 159
Tutor 1 Pentón Rol, Giselle
Tutor 3 Pardo Andre, Gilberto L.
Institucion donde se realiza Universidad de Ciencias Médicas de La Habana
Estado
Tipo de fecha
Materia
Listado Descriptores
Fecha creación 2017-03-24 08:10:48
Fecha de publicación 2017-05-10 10:53:39
Modificado el 2017-08-23 14:53:39
Año resolución

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