Resumen | El CIGB-300 es un péptido sintético seleccionado por su capacidad de inhibir la fosforilación catalizada por la enzima CK2 a través de la interacción con el sitio fosfoaceptor. Evidencias preliminares sugieren que el CIGB-300 es capaz de inhibir la proliferación celular y que retarda el crecimiento tumoral en un modelo singénico de cáncer. Sin embargo, la identidad del(los) blanco(s) molecular(es), y los efectos de la inhibición de su fosforilación sobre la célula tumoral no han sido caracterizados. Los resultados del presente trabajo demuestran que la proteÃna multifuncional B23/NPM constituye el principal blanco molecular del péptido CIGB-300 en células tumorales derivadas de pulmón, cérvix, colon y próstata. La inhibición de la fosforilación de B23/NPM indujo muerte celular por apoptosis y arresto en el ciclo celular en dichas células, proceso que pudiera ser antecedido por la desintegración nucleolar. Por otra parte, el fenotipo de respuesta antiproliferativa de las lÃneas celulares estudiadas correlacionó con la llegada del péptido al nucléolo, principal localización subcelular de B23/NPM. Finalmente, se evidenció que el CIGB-300 modula la expresión de genes relacionados con la traducción de proteÃnas, el metabolismo energético y la biogénesis ribosomal, en correspondencia con las funciones adscritas a B23/NPM y el papel de la fosforilación catalizada por CK2 sobre su actividad chaperona. Estos hallazgos develan por primera vez la identidad del principal blanco molecular del péptido CIGB-300 en células tumorales, asà como aportan un conjunto de conocimientos sobre las bases moleculares y celulares que contribuyen a explicar el amplio efecto antineoplásico manifestado por el CIGB-300 en modelos preclÃnicos de cáncer. |
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Institución donde se realiza | Universidad de la Habana. Facultad de BiologÃa |
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Tipo de tesis | |
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Provincia | |
Año de defensa de la tesis |
Tutor 1 | Perea RodrÃguez, Silvio E. |
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Versión de tesis |
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Número de la resolución | 7/2012 |
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Año resolución | |
Texto Completo |
Modificado el | 2023-06-07 13:28:11 |
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Fecha creación | 2023-06-07 08:36:15 |
Fecha de publicación | 2023-06-07 13:28:11 |